Rolle des G-Protein-gekoppelten Östrogenrezeptors 1 (GPER1) beim Zervixkarzinom
Role of the G-protein-coupled Estrogen Receptor 1 (GPER1) in Cervical Carcinoma
by Sophia Ruckriegl
Date of Examination:2024-04-11
Date of issue:2024-03-21
Advisor:Prof. Dr. Carsten Gründker
Referee:Prof. Dr. Heidi Eva Hahn
Referee:Prof. Dr. Thomas Meyer
Persistent Address:
http://dx.doi.org/10.53846/goediss-10404
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Format:PDF
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Abstract
English
Cervical cancer is the fourth most common cancer in women and after the mamma carcinoma the second most common gynecological carcinoma. The G-Protein-coupled Estrogen Receptor 1 (GPER1) is an important ubiquitous receptor that is responsible for rapid estrogen-induced effects via various signaling cascades. Whereas the current state of research in the gynecological field is largely based on studies in breast carcinoma, the research in cervical carcinoma is inevitable and the focus of this work. In various cancer entities, GPER1 appears to play tumor suppressive as well as tumor supportive roles. The purpose of this work was therefore to find out how GPER1 behaves in cervical carcinoma. By establishing a knockdown of GPER1 in HeLa, C33-A and SiHa cells, all of which express GPER1, numerous observations were made using molecular biology methods and functional assays regarding the behavior of the cells with GPER1 knockdown compared to those of the control group. It turned out that GPER1 could have a tumor-suppressive effect in cervical carcinomas and that GPER1 knockdown leads to significantly larger and an increased number of colonies, as well as to a significantly reduced proliferation rate and increased relative gene expression of SERPINE1 and its gene product PAI-1. Furthermore, the GPER1 knockdown resulted in a significantly increased number and size of tumor spheres, significantly enlarged secondary colonies and an increased epithelial-mesenchymal transition in the cervical carcinoma cells. Furthermore, GPER1 was localized in its physiological form, which means without additional stimulation or knockdown, in the peripheral areas of the tumor spheres of HeLa cells.
Keywords: G-protein-coupled estrogen receptor 1; GPER1; cervical carcinoma; tumor suppressor
German
Das Zervixkarzinom ist das vierthäufigste aller Karzinomen der Frau und nach dem Mammakarzinom das zweithäufigste gynäkologische Karzinom. Der G-Protein-gekoppelter Östrogenrezeptor 1 (GPER1) ist ein wichtiger ubiquitär im Körper vorkommender Rezeptor, welcher über verschiedene Signalkaskaden schnelle Östrogen induzierte Effekte verantwortet. Da der derzeitiger Forschungstand speziell im gynäkologischen Bereich größtenteils auf der Forschung bei Mammakarzinomen beruht, ist die Forschung an Zervixkarzinomen unabdingbar und Schwerpunkt dieser Arbeit. In verschiedenen Krebsentitäten und Systemen des Körpers scheint GPER1 tumorsuppressive aber auch tumorsupportive Aufgaben zu übernehmen. Der Zweck dieser Arbeit war es herauszufinden, wie sich GPER1 im Zervixkarzinom verhält. Durch die Etablierung eines Knockdowns des GPER1 in HeLa-, C33-A- und SiHa-Zellen, welche alle GPER1 exprimieren, wurden mittels molekularbiologischer Methoden und funktionellen Assays zahlreiche Beobachtungen bezüglich des Verhaltens der Zellen mit GPER1-Knockdown im Vergleich zu denen der Kontrollgruppe gemacht. Hier stellte sich heraus, dass GPER1 tumorsuppressiv in Zervixkarzinomen wirken könnte und der GPER1-Knockdown zu signifikant größeren und einer vermehrten Anzahl an Kolonien, sowie zu einer signifikant reduzierten Proliferationsrate und einer vermehrten relativen Genexpression von SERPINE1 und dessen Genprodukt PAI-1 führt. Des Weiteren kam es durch den GPER1-Knockdown zu einer signifikant vermehrten Anzahl und einer Größenzunahme der Tumorsphären, signifikant vergrößerten Nebenkolonien und einer verstärkten epithelial-mesenchymale Transition in den Zervixkarzinomzellen. Außerdem wurde GPER1 in seiner physiologischen Form, also ohne zusätzliche Stimulation oder Knockdown, in den peripher liegenden Bereichen der Tumorsphären von HeLa-Zellen lokalisiert.
Schlagwörter: G-Protein-gekoppelter Östrogenrezeptor 1; GPER1; Zervixkarzinom; Tumorsuppressor
