Methylprednisolon zur Behandlung des akuten Hörverlusts im Tiermodell: Eine doppelblinde placebokontrollierte Studie

Methylprednisolone as a treatment of sudden sensorineural hearing loss tested in an animal modell: a double-blind placebo-controlled study

by Hendrik Desinger
Doctoral thesis
Date of Examination:2020-11-30
Date of issue:2020-11-27
Advisor:Prof. Dr. Martin Canis
Referee:Dr. Nicola Strenzke
Referee:Prof. Dr. Rainer Mausberg
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8317

 

 

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Abstract

English

Until today the pathogenesis of sudden sensorineural hearing loss (SSHL) remains unclear. Consequently, the evidence for causal therapeutic options is unsatisfactory. The aim of this study was to investigate the effect of a corticosteroid infusion on acute hearing loss and inner ear microcirculation for vascular cochlear impairment since corticosteroids appear to be the current therapeutic standard for SSHL. For this purpose, two groups of guinea pigs were formed and, after induction of a SSHL by acute hyperfibrinogenemia, treated with either methylprednisolon or an equal amount of isotonic saline solution as placebo therapy. Significant increase in the plasma fibrinogen concentration were accompanied by a significant increase in the hearing threshold. Furthermore, a decrease in cochlear blood flow in the capillaries of the stria vascularis has been detected. The rheological properties of the blood could be influenced by hyperfibrinogenemia and appear to be directly related to hearing impairment. There was no significant difference between the two groups after treatment with either methylprednisolone or placebo. During the experiment, the plasma fibrinogen concentration remained at a consistently high level, a reduction in cochlear blood flow and an increase in the hearing threshold were observed. Consequently, no proof of efficacy could be provided for therapy with glucocorticoids in the underlying acute model for vascular cochlear impairment.
Keywords: sudden sensorineural hearing loss; cortocosteroid; hyperfibrinogenemia; inner ear microcirculation; plasma fibrinogen level; hearing impairment; hearing threshold

German

Bis heute ist für den akuten idiopathischen sensorineuralen Hörverlust („Hörsturz“) der zugrundeliegende Pathomechanismus nicht abschließend verstanden, und folglich ist auch die Evidenz zu kausalen Therapieoptionen unbefriedigend. In der vorgelegten Arbeit sollte daher im Tiermodell untersucht werden, ob der fibrinogenbedingte sensorineurale Hörverlust durch systemische Gabe von Glukokortikoiden, die den aktuellen Therapiestandard in Deutschland darstellen, zu behandeln ist. Dazu wurden zwei Versuchsgruppen gebildet und nach Induktion eines vaskulär bedingten Hörverlusts mittels akuter Hyperfibrinogenämie mit Methylprednisolon oder mit einer äquivalenten Menge isotonischer Kochsalzlösung als Placebo verblindet therapiert.  Mit dem signifikanten Anstieg der Plasmafibrinogenkonzentration ging ein signifikanter Anstieg der Hörschwelle einher. Ebenfalls war eine Reduktion des cochleären Blutflusses in den Kapillargefäßen der Stria vascularis zu erkennen. Die rheologischen Eigenschaften des Blutes lassen sich durch eine Hyperfibrinogenämie beeinflussen und scheinen mit einer Hörverschlechterung in unmittelbaren Zusammenhang zu stehen. Bei den erhobenen Messparametern war nach Einleiten der experimentellen Therapie kein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Versuchsgruppen zu verzeichnen. Im Versuchsverlauf blieb die Plasmafibrinogenkonzentration auf konstant hohem Niveau; eine Reduktion des cochleären Blutflusses und ein Anstieg der Hörschwelle waren zu beobachten. In dem der Arbeit zugrundeliegenden Akutmodell für einen vaskulär bedingten Hörverlust konnte für die Therapie mit Glukokortikoiden folglich kein Wirksamkeitsnachweis erbracht werden. 
 
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