Einfluss von GnRH Analoga auf die GLUT1 Expression in Ovarialkarzinomzellen und Rolle des GLUT1 Transporters im Tumorwachstum

Rittmeyer, Noemi

dc.contributor.advisor	Gründker, Carsten Prof. Dr.
dc.contributor.author	Rittmeyer, Noemi
dc.date.accessioned	2021-08-26T07:20:04Z
dc.date.issued	2021-08-26
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/21.11130/00-1735-0000-0008-58EF-9
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8791
dc.identifier.uri	http://dx.doi.org/10.53846/goediss-8791
dc.language.iso	deu	de
dc.rights.uri	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.ddc	610	de
dc.title	Einfluss von GnRH Analoga auf die GLUT1 Expression in Ovarialkarzinomzellen und Rolle des GLUT1 Transporters im Tumorwachstum	de
dc.type	doctoralThesis	de
dc.title.translated	Role of GnRH analogues on the expression of glucose 1 transporter in ovarian cancer and role of the glucose 1 transporter on tumor growth	de
dc.contributor.referee	Gründker, Carsten Prof. Dr.
dc.date.examination	2021-09-01
dc.description.abstractger	Das Ovarialkarzinom ist die tödlichste gynäkologische Tumorerkrankung. Aufgrund der unspezifischen Symptomatik wird der Tumor meist spät erkannt und eine operative Resektion des Karzinoms ist nicht mehr vollständig möglich. Die bisher laut Leitlinien verwendete Chemotherapie bestehend aus Carboplatin und Paclitaxel ist zum einen nebenwirkungsreich, zum anderen liegt die 5-Jahres-Überlebensrate für seröse Ovarialkarzinome, dem häufigsten histologischen Subtyp in Westeuropa, bei lediglich 43%. Daher ist es essenziell, an weiteren Therapieoptionen zu forschen. Eine Möglichkeit in der Tumortherapie ist das Eingreifen in den Stoffwechsel maligner Zellen. Hierbei scheint vor allem das Stören des Glucose-Stoffwechsels eine vielversprechende Option zu sein, da Tumorzellen ihre Energie primär durch Glykolyse gewinnen und so stark vom Glucose-Angebot im Organismus abhängig sind. Um gezielt die Tumorzellen zu erreichen, bieten sich bei Karzinomen in Zellen des Reproduktionstrakts Therapien an, welche am Gonadotropin-releasing-Hormon-Rezeptor angreifen, da dieser nicht ubiquitär in allen Zellen des Körpers exprimiert wird, jedoch unter anderem in gynäkologischen Tumoren zu finden ist. So können die Tumorzellen gezielt geschädigt werden. Eine solche Therapie wäre weniger toxisch für gesunde Zellen und somit nebenwirkungsärmer. Die Arbeitsgruppe Harris et al. (2012) untersuchte den Einfluss von Gonadotropin-releasing-Hormon-Analoga auf den GLUT1-Transporter in Zellen der Hypophyse. Dieser Transporter ist für den größten Teil der Glucoseaufnahme der Tumorzellen zuständig und daher ein wichtiger Faktor für das Überleben der malignen Zellen. In der Hypophyse konnte ein Anstieg der GLUT1-Expression nach der Behandlung mit Gonadotropin-releasing-Hormon-Analoga beobachtet werden. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob Gonadotropin-releasing-Hormon-Analoga denselben Effekt auf den GLUT1-Transporter in Ovarialkarzinomzellen ausüben. Weder für die Zelllinie Ovcar 3 noch für die EFO-21-Zellen konnte dieser Effekt reproduziert werden. Allerdings fanden wir heraus, dass der GLUT1-Transporter eine wichtige Rolle in der Zellproliferation spielt, da durch die Behandlung der Zellen mit GLUT1-siRNA die Proliferation in beiden hier verwendeten Zelllinien signifikant um 25% bei EFO-21-Zellen und um 35% in Ovcar-3-Zellen abnahm. Darüber hinaus wurden Unterschiede in der Expression des GLUT1-Transporters an Ovarial-karzinomen abhängig von ihren jeweiligen histologischen Subtypen herausgearbeitet. Bei serösen Ovarialkarzinomen, welche in Westeuropa am weitesten verbreitet sind, ließ sich eine Korrelation zwischen erhöhter GLUT1-Expression und fortgeschrittenem Krankheitsstadium beobachten. Der GLUT1-Transporter spielt demnach eine wichtige Rolle für die Prognose der Patientinnen und stellt einen vielversprechenden Angriffspunkt in der Tumortherapie dar.	de
dc.description.abstracteng	Ovarian cancer is the leading cause of death in women diagnosed with gynecological cancers. Most of the cases are diagnosed at an advanced stage, which leads to poor outcomes of this disease. Chemotherapy makes the women suffer due to its heavy side effects. Furthermore, the 5-year relative survival rate in Europe is only about 43%. Therefore, it is essential to find new therapy options. Interfering in the metabolism of cancer cells could be an option as cancer cells generally exhibit increased glycolysis for ATP generation (the Warburg effect) and are therefore extremely dependent on sugar supply. To target cancer cells directly one could use the gonadotropin-releasing hormone receptor as it’s expressed in gynecological cancer cells but not all cells of the body. Harris et al. (2012) were able to show elevated levels of glucose 1 transporters in cells of the pituitary gland after treating them with gonadotropin-releasing hormone analogues. We wanted to see if this effect could be reproduced in ovarian cancer cells. However, the gonadotropin-releasing hormone analogues didn’t have any effect on neither EFO21-cells nor Ovcar3-cells. Furthermore, we investigated whether there were differences in expression of glucose 1 transporters depending on the histological subtype of cancer cells. We could show a correlation between glucose transporter 1 expression and advanced stage of disease in serous ovarian cancer cells. Hence the glucose 1 transporter seems to play an important role for the prognosis of ovarian cancer and therefore represents an important target in tumor therapy.	de
dc.contributor.coReferee	Kube, Dieter Prof. Dr.
dc.subject.ger	GLUT 1	de
dc.subject.ger	Ovarialkarzinom	de
dc.subject.ger	siRNA	de
dc.subject.ger	EFO 21	de
dc.subject.ger	Ovcar 3	de
dc.subject.ger	Glucose 1 Transporter	de
dc.subject.ger	gonadotropin releasing hormon	de
dc.subject.ger	GnRH Rezeptor	de
dc.subject.eng	ovarian cancer	de
dc.subject.eng	glucose 1 transporter	de
dc.subject.eng	GLUT 1	de
dc.subject.eng	gonadotropin-releasing hormone	de
dc.subject.eng	gonadotropin-releasing hormone receptor	de
dc.subject.eng	GLUT 1-expression	de
dc.subject.eng	small interfering RNA	de
dc.subject.eng	EFO 21	de
dc.subject.eng	Ovcar 3	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:gbv:7-21.11130/00-1735-0000-0008-58EF-9-9
dc.date.embargoed	3000-12-31
dc.affiliation.institute	Medizinische Fakultät	de
dc.subject.gokfull	Medizin (PPN619874732)	de
dc.subject.gokfull	Gynäkologie / Geburtshilfe / Perinatologie - Allgemein- und Gesamtdarstellungen (PPN619876050)	de
dc.description.embargoed	unknown
dc.identifier.ppn	1767955154
dc.description.embargotextger	Diese Dateien sind bis zum Abschluß der Staatsexamensprüfung gesperrt.
dc.description.embargotexteng	These files are not accessible until the state exam has been completed.

Dateien

Name:Doktorarbeit eDiss Korrektur.pdf

Größe:1.989Mb

Format:PDF

Öffnen

Name:: Doktorarbeit eDiss Korrektur.pdf
Größe:: 1.989Mb
Format:: PDF

Öffnen

Das Dokument erscheint in:

Human- und Zahnmedizin [2877]

Zur Kurzanzeige