Totalsynthese von Camptothecin

Total Synthesis of Camptothecin

by Deshan Liu
Doctoral thesis
Date of Examination:2008-07-01
Date of issue:2008-10-22
Advisor:Prof. Dr. Dr. h.c. Lutz Tietze
Referee:Prof. Dr. Dr. h.c. Lutz Tietze
Referee:Prof. Dr. Christian Ducho
Persistent Address: http://dx.doi.org/10.53846/goediss-2082

 

 

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Description:Dissertation

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Abstract

English

The pentacyclic alkaloid camptothecin exhibits pronounced cytotoxicity. Within the framework of structure-property-relationship studies irinotecan (camptosar®) and topotecan (hycamtin®) as camptothecin analogues could be produced and are used in cancer therapy. Regarding easy accessibility of these analogues by synthetic methods an efficient and industrially applicable total synthesis of camptothecin is important. Since so far published total syntheses require a great many reaction steps, it is desirable to develop a new access to camptothecin with overall high efficiency.In this work a novel total synthesis of camptothecin is described. For this a domino Knoevenagel hetero Diels-Alder reaction was employed for constructing the indolizinoquinoline fragment.
Keywords: Total synthesis; camptothecin; domino Knoevenagel hetero Diels-Alder; indolizinoquinoline

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Das pentacyclische Alkaloid Camptothecin besitzt eine ausgeprägte Zytotoxizität. Im Rahmen von Struktur-Wirkungs-Untersuchungen konnten als Analoga von Camptothecin die Verbindungen Irinotecan (Camptosar®) und Topotecan (Hycamtin®) hergestellt werden, die in der Krebstherapie eingesetzt werden. Im Hinblick auf die leichte Zugänglichkeit der Derivate durch synthetische Methoden ist eine effiziente bzw. industriell anwendbare Totalsynthese von Camptothecin von großer Bedeutung. Da die bislang publizierten Totalsynthesen von Camptothecin sehr viele Reaktionsschritte benötigen, ist es wünschenswert neue Zugänge zu Camptothecin mit hoher Gesamteffizienz zu entwickeln.In dieser Arbeit wird eine neuartige Totalsynthese von Camptothecin beschrieben. Hierzu wurde eine Domino-Knoevenagel-hetero-Diels-Alder-Reaktion zum Aufbau des Indolizinochinolin-Gerüstes verwendet.
Schlagwörter: Totalsynthese; Camptothecin; Domino-Knoevenagel-hetero-Diels-Alder; Indolizinochinolin
 
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