dc.contributor.advisor | Kube, Dieter Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Matthias, Kathrin | de |
dc.date.accessioned | 2012-04-16T17:26:53Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:51:05Z | de |
dc.date.issued | 2011-11-14 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-0006-B2A3-8 | de |
dc.description.abstract | Beim Hodgkin-Lymphom handelt es sich um einen bösartigen Tumor des Lymphsystems. Die Bedeutung von STAT6 für die Pathogenese des Hodgkin-Lymphoms ist nur unzureichend geklärt. Zielsetzung der vorliegenden Arbeit war es, durch den Einsatz von spezifisch gegen STAT6 gerichteter shRNA die pathophysiologische Bedeutung von STAT6 für ausgewählte Hodgkin-Zelllinien näher zu charakterisieren. Im methodischen Teil der Arbeit konnte gezeigt werden, dass sich die Technik der Nukleofektion als spezielle Variante der Elektroporation für die schwer transfizierbaren Hodgkin-Zelllinien als den herkömmlichen Methoden überlegen erweist. Mit Hilfe der gewonnenen Kenntnisse konnten Zellen der Zelllinie L428 mit reduzierter STAT6-Expression etabliert werden. Im zweiten Teil der Arbeit wurden die pSUPERneoSTAT6si-Zellklone hinsichtlich des Proliferationsverhaltens, der Apoptoseneigung, dem Expressionsmuster von B-Zell-spezifischen Oberflächenmarkern sowie der STAT6-Expression im Western-Blot charakterisiert. Es konnte für die Hodgkin-Zelllinie L428 gezeigt werden, dass STAT6 essentiell für die Proliferation ist und eine Inhibition von STAT6 zu einem Wachstumsnachteil der Lymphomzellen führt. Die bestehende Resistenz der malignen Zellen des Hodgkin-Lymphoms gegenüber Staurosporin-sowie CD95/Fas/Apo-1-vermittelter Apoptose konnte durch die Inhibition von STAT6 in den untersuchten Zellklonen nicht beeinflusst werden.Die vorliegende Arbeit stützt die Hypothese, dass konstitutiv aktiviertes STAT6 wichtig für das Hodgkin-Lymphom ist, ebenso wie die Identifizierung funktionell wichtiger STAT-regulierter Gene und ihre Charakterisierung als diagnostische oder prognostische Faktoren oder mögliche Ziele für neuere spezifischere Therapien. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Die Analyse der Rolle von STAT6 im klassischen Hodgkin-Lymphom | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Analysis of the role of STAT6 in classical Hodgkin´s lymphoma | de |
dc.contributor.referee | Oppermann, Martin Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2011-11-21 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.description.abstracteng | Hodgkin`s lymphoma is a common malignancie oft the lymphsystem.The role of STAT6 (signal transducer and activator of transcription) in Hodgkin´s lymphoma is not entirely revealed. The objective of this study was to further characterize the pathophysiology of STAT6 in common Hodgkin lymphoma by using shRNA targeted against STAT6 in Hodgkin´s lymphoma cell-lines. In the methodical part of this study it could be shown that nucleofection was superior to common electoporation techniques for the utilized Hodgkin lymphoma cell-lines. Thanks to this expertise we were able to establish cell-clones of the Hodgkin lymphoma cell-line L428 with reduced expression of stat6. Afterwards the established cell-clones were characterized for proliferation, apoptosis, expression of B-cell specific cell surface molecules and stat6-expression in western-blot analysis. For this cell-line we were able to show that stat6 is essential for proliferation and inhibition of stat6 leads to growth arrest of this lymphoma cells. The resistance against staurosporin-and CD95/FAS/Apo-1-mediated apoptosis in Hodgkin´s lymphoma cells wasn´t influenced by inhibition of stat6. In conclusion we could underline the hypothesis that constitutive active stat6 plays a role in pathogenesis of Hodgkin´s lymphoma and the identification of important STAT regulated genes could lead to new diagnostic or prognostic markers and might be an aim for new specific therapies. | de |
dc.contributor.coReferee | Virsik-Köpp, Patricia Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | Hodgkin-Lymphom | de |
dc.subject.ger | STAT6 | de |
dc.subject.ger | Transkriptionsfaktor | de |
dc.subject.ger | Nukleofektion | de |
dc.subject.ger | Western-Blot | de |
dc.subject.ger | FACS-Anlayse | de |
dc.subject.eng | Hodgkin´s lymphoma | de |
dc.subject.eng | STAT6 | de |
dc.subject.eng | western blot | de |
dc.subject.eng | transcription factor | de |
dc.subject.eng | flow cytometry | de |
dc.subject.bk | 44.61 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3237-6 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-3237 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.subject.gokfull | M | de |
dc.identifier.ppn | 684529025 | de |