dc.contributor.advisor | Binder, Claudia Prof. Dr. | de |
dc.contributor.author | Sieben, Oliver Matthias | de |
dc.date.accessioned | 2013-01-14T15:27:02Z | de |
dc.date.available | 2013-01-30T23:50:53Z | de |
dc.date.issued | 2012-07-04 | de |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-EFDB-6 | de |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.53846/goediss-1564 | |
dc.description.abstract | Für die Ausbreitung von Lymphomzellen sind
die Migration und Invasion ein entscheidender prognostischer
Faktor. Obwohl sie aufgrund ihrer benignen Vorläuferzellen bereits
in einem frühen Krankheitsstadium disseminiert vorliegen, migriert
ein Teil der Lymphome aggressiver in periphere Gewebe. Auch das
klassische Hodgkin-Lymphom, das bisher als eine Krankheitsentität
galt, weist offenbar mehrere Subtypen auf, die sich im
Krankheitsverlauf, insbesondere den Rezidivraten, deutlich
voneinander unterscheiden. Neue Therapieziele rücken in den
Mittelpunkt des Interesses, um auch diese aggressiveren Subtypen
besser therapieren zu können. Viele Hinweise deuten darauf hin,
dass die in der Embryonalentwicklung, aber auch in der Progression
von vielen soliden Tumoren aktiven Wnt-Proteine in der Progression
von malignen Erkrankungen der B-Zell-Reihe eine Rolle spielen. In
soliden Tumoren konnte gezeigt werden, dass die Wnt-Signale über
die proteolytischen Wirkungen der Matrix-Metallo-Proteasen an der
Invasivität von Tumorzellen beteiligt sind. Diese Arbeit liefert
Hinweise, dass die Wnt-Signale auch im M. Hodgkin eine Rolle für
die Ausbreitung des Lymphoms durch Überwindung von Barrieren wie
Basalmembranen spielen. Durch den Wnt-Inhibitor Dkk-1 ist eine
Senkung der Invasivität möglich. Welcher der Wnt-Signalwege dabei
zur Signaltranduktion aktiviert wird, wurde nicht eindeutig klar.
Allerdings ergaben sich Hinweise auf eine Beteiligung der
β-Catenin-unabhängigen Wnt-Signalwege. Diese Hinweise reichen aber
bei weitem noch nicht aus, um die Signalüberträger sicher zu
identifizieren. Über welche Ziele die Wnt-Proteine an der
Invasivität der HL beteiligt sind, bleibt unklar. Die im Verdacht
stehenden Matrix-Metallo-Proteasen konnten durch ihre
proteolytische Hauptwirkung nicht als Akteure identifiziert
werden. | de |
dc.format.mimetype | application/pdf | de |
dc.language.iso | ger | de |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ | de |
dc.title | Wnt-Signale in der Invasivität von Hodgkin-Lymphomen | de |
dc.type | doctoralThesis | de |
dc.title.translated | Wnt signalling and the invasion of Hodgkin Lymphomas | de |
dc.contributor.referee | Wodarz, Andreas Prof. Dr. | de |
dc.date.examination | 2012-07-10 | de |
dc.subject.dnb | 610 Medizin, Gesundheit | de |
dc.subject.gok | MED 424 | de |
dc.description.abstracteng | For the diffusion of lymphoma cells,
migration and invasion are an important prognostic factor.
Following the function of their benign progenitor cells, the
lymphoma cells are disseminated already in early stages of disease.
However, some lymphoma subtypes are able to migrate more
aggressively than others. While the classical Hodgkin lymphoma was
known as a single entity of illness in the past, newer findings
show multiple subtypes, which differ the progress of disease,
especially the relapse rate. To find more effective treatments of
the more aggressive subtypes, new goals of therapy are being
considered. There is evidence to suggest that the Wnt proteins,
which are known as actors in embryogenesis and in the progression
of many solid tumors, are also involved in the progression of
malignancies of the b-cells. In solid tumors Wnt signaling could be
shown as an actor in invasiveness, targeting the proteolytic
activity of matrix metalloproteinases. In this work we were able to
show that Wnt signalling is also active in the invasiveness of
Hodgkin lymphomas. The signals modulate the ability of the cells to
transcend the basement membrane. Using the Wnt inhibitor Dkk-1 it
is possible to reduced the invasiveness of the lymphoma cells. No
specific Wnt pathway could be identified as signal transducer, but
some hints point to the β-catenin-independent pathways. Also the
targets of Wnt signaling to modulate the invasiveness of Hodgkin
lymphomas remain unexplained. The suspicious proteolytic activity
of the matrix metalloproteinases could not be shown as a
target. | de |
dc.contributor.coReferee | Oppermann, Martin Prof. Dr. | de |
dc.subject.topic | Medicine | de |
dc.subject.ger | Wnt-Signale | de |
dc.subject.ger | Wnt-Proteine | de |
dc.subject.ger | Wnt-Signalwege | de |
dc.subject.ger | Invasivität | de |
dc.subject.ger | Matrix-Metalloroteasen | de |
dc.subject.ger | Hodgkin-Lymphom | de |
dc.subject.eng | Wnt signalling | de |
dc.subject.eng | Wnt Pathway | de |
dc.subject.eng | Invasion | de |
dc.subject.eng | Matrix metalloproteinases | de |
dc.subject.eng | Hodgkin Lymphoma | de |
dc.subject.bk | 44.81 | de |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3598-6 | de |
dc.identifier.purl | webdoc-3598 | de |
dc.affiliation.institute | Medizinische Fakultät | de |
dc.identifier.ppn | 728971178 | de |