Inhibition des Interferon-Beta-Systems durch Tribec-Virus

Abstract

Das Tribec-Virus (TRBV) ist ein in Europa weit verbreitetes, durch Zecken übertragenes Orbivirus (Familie Reoviridae), welches möglicherweise beim Menschen eine unspezifische, fieberhafte Erkrankung mit neurologischen Symptomen verursacht (aseptische Meningoenzephalitis). Bei viralen Infektionen reagiert der infizierte Organismus primär mit der Aktivierung seines Interferonsystems als Bestandteil des angeborenen, unspezifischen Immunsystems, um die Erreger abzuwehren. Eine mögliche Hemmung dieses antiviralen Interferonsystems ist ein wichtiger Faktor für die Effektivität einer Infektion und damit wichtig für das Verständnis der Pathogenität des Virus. In der vorliegenden Arbeit konnte eine Inhibition der Interferon-β-Induktion durch TRBV gezeigt werden, welche durch Hemmung der IRF-3-Aktivierung durch ein auf Segment 9 des viralen Genoms kodiertes Protein verursacht wird. Damit wurde zum ersten Mal für ein Orbivirus gezeigt, dass das TRBV, wie viele andere Viren, das Interferonsystem blockiert, indem es aktiv die Synthese von Interferon-β durch den wichtigen Transkriptionsfaktor IRF-3 hemmt. Da auf Segment 9 des viralen Genoms neben VP6 (eine virale RNA-Helikase) mit ORF-Xa ein weiteres Protein mit bisher unbekannter Funktion in einem alternativen Leserahmen codiert wird, liegt die Vermutung nahe, dass es sich hierbei um ein akzessorisches Protein handelt, welches für die Inhibition der Interferon-Induktion verantwortlich ist. ORF-X-Sequenzen konnten bislang bei noch sechs weiteren Orbiviren nachgewiesen werden.