Einfluss der ACE-Hemmer-Therapie auf das Fortschreiten der Niereninsuffizienz bei Patienten mit Alport-Syndrom

Abstract

Das Alport-Syndrom (AS) stellt eine hereditäre und progrediente Nierenerkrankung dar. Genetische Mutationen führen zu strukturellen und funktionalen Defekten des Typ-IV-Kollagens. Dieses Kollagen ist ein Hauptbestandteil der Glomerulären Basalmembran (GBM) der Niere. Durch die genetischen Mutationen kommt es zu einem veränderten Aufbau des Kollagens IV in der GBM. Die eigentliche Filtrationsbarriere für Eiweiße geht verloren. Es kommt durch eine chronische Entzündung und eine daraus resultierende Fibrose der Niere zu einem Verlust der Nierenfunktion. Schließlich bedeutet das für die Patienten eine terminale Niereninsuffizienz mit Dialyse oder Nierentransplantation. Dieses Endstadium wird von den meisten Erkrankten schon vor dem 30. Lebensjahr erreicht. Als Leitsymptome des AS gelten eine Hämaturie und Proteinurie, die meistens schon im Kindesalter auftreten. Das AS ist bis heute nicht heilbar. In den letzten Jahren konnte in Tiermodellen gezeigt werden, dass die Behandlung mit ACE- Hemmern eine wirkungsvolle Therapie ist, die Niereninsuffizienz beim AS zu verzögern. Um die Frage zu beantworten, ob eine ACE- Hemmer- Therapie die Niereninsuffizienz herauszögert, wurde ein standardisierter Fragebogen erarbeitet und an verschiedene kindernephrologische Zentren in Deutschland verteilt. 11 Zentren unterstützten dieses Projekt. Die Befragung der Patienten gemäß den zugesandten Fragebögen übernahmen die behandelnden Ärzte der einzelnen Zentren. Zur Auskunft über den Erkrankungsverlauf wurden klinische Symptome, Nierenfunktionsparameter, eine mögliche Dialysepflichtigkeit oder eine bereits stattgehabte Nierentransplantation und vor allem das jeweilige Lebensalter zu Beginn der terminalen Niereninsuffizienz abgefragt. Des Weiteren machten die Patienten Angaben zu Ihrer Person, zur Familienanamnese und Diagnosefindung. Genau erfragt wurden die bisher erfolgten Therapien und vor allem das Alter bei Beginn der Therapie. Zuletzt sollten die Patienten über eventuelle Nebenwirkungen durch die medikamentöse ACE-Hemmer-Therapie berichten. Die Ergebnisse der Untersuchung zeigten, dass keiner der 25 Patienten unter der Therapie mit ACE-Hemmern das Stadium des terminalen Nierenversagens erreicht hat und die Proteinurie durchschnittlich sinkt. Des Weiteren ist anzunehmen, dass eine frühzeitige Behandlung in jungen Jahren mit ACE-Hemmern beim AS effektiv ist. Während der Therapie kam es bei den Patienten zu keinem Auftreten von Nebenwirkungen. Die positiven Tendenzen dieser Arbeit über die Wirkung der ACE-Hemmer beim AS gilt als Grundlage für eine Placebo-kontrollierte, randomisierte Studie.