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dc.contributor.advisor Stühmer, Walter Prof. Dr. de
dc.contributor.author Mortensen, Lena Sünke de
dc.date.accessioned 2012-06-18T18:35:32Z de
dc.date.accessioned 2013-01-18T14:27:06Z de
dc.date.available 2013-01-30T23:51:09Z de
dc.date.issued 2012-06-18 de
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11858/00-1735-0000-000D-F0BA-B de
dc.description.abstract Der spannungsabhängige Kaliumkanal Kv10.1 ist in vielen Teilen des Gehirns exprimiert, allerdings wurde seine Funktion noch nicht beschrieben. In früheren Studien wurde eine besonders hohe Expression im Hippocampus und Cerebellum, sowie eine synaptische Lokalisation des Kanals beschrieben. Die Funktion von Kv10.1 im Cerebellum wurde mit Hilfe von Patch Clamp und 2-Photonen Calcium Imaging in wildtyp- und Kv10.1 knockout (KO) Mäusen untersucht. Die Erregbarkeit und die Form des Aktionspotentials in Körnerzellkörpern war trotz der hohen Expression von Kv10.1 mRNA unverändert, was funktionelle Hinweise für die synaptische Lokalisation des Kanals liefert. Der Calciumeinstron als Antwort auf drei Aktionspotentiale in Parallelfaserboutons ist signifikant höher in KO Tieren. Des Weiteren zeigen KO Tiere eine erhöhte Facilitation bei hochfrequenter Stimulation. Ich schlage vor, dass Kv10.1 eine Doppelrolle in der Synapse spielt. Im langsamen Zustand ist Kv10.1 an der Kontrolle der Erregbarkeit beteiligt, während hohe Aktivität die Aktivierung des Kanals beschleunigt und ihn so zu einem wichtigen Modulator der Aktionspotentialform während hochfrequenter, sich wiederholender Aktivität macht. Auf diese Weise kann Kv10.1 exzessive Erregung der Synapse verhindern, wenn andere Kaliumkanäle kumulative Inaktivierung zeigen. de
dc.format.mimetype application/pdf de
dc.language.iso eng de
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ de
dc.title Modulation of synaptic transmission by the voltage-gated potassium channel Eag1 de
dc.type doctoralThesis de
dc.title.translated Regulierung der synaptische Übertragung vom spannungsabhängigen Kaliumkanal Eag1 de
dc.contributor.referee Stühmer, Walter Prof. Dr. de
dc.date.examination 2012-04-17 de
dc.subject.dnb 570 Biowissenschaften de
dc.subject.dnb Biologie de
dc.subject.gok WA 000 de
dc.subject.gok WCK 000 de
dc.subject.gok WXG 000 de
dc.description.abstracteng The voltage-gated potassium channel Kv10.1 is widely expressed in the mammalian brain, but its function has not been described. Previous studies revealed highest expression levels in hippocampus and cerebellum and suggested a synaptic localization of the channel. We studied the role of Kv10.1 in cerebellar physiology using whole-cell patch clamp and 2-photon Ca2+ imaging in Kv10.1-deficient mice and wildtype controls. The excitability and action potential shape of granule cell bodies was unchanged despite the high expression of Kv10.1 mRNA, providing functional evidence for synaptic localization of Kv10.1 in neurons. Ca2+-influx into parallel fiber boutons was enhanced in mutants in response to stimulation with 3 action potentials, but not after one pulse. Further, mutants exhibited increased facilitation at the parallel fiber C Purkinje cell synapse at high input frequencies. We propose that Kv10.1 serves a double role in the presynapse. In the slow state, it is implicated in controlling excitability, whereas repeated activity of the cell accelerates its activation kinetics and turn Kv10.1 into an important modulator of action potential shape during repetitive high-frequency stimulation. Like this, it serves to prevent excessive excitation of the terminal when other potassium channels suffer cumulative inactivation. de
dc.contributor.coReferee Sakaba, Takeshi Dr. de
dc.contributor.thirdReferee Stoykova, Anastassia Prof. Dr. de
dc.subject.topic Göttingen Graduate School for Neurosciences and Molecular Biosciences (GGNB) de
dc.subject.ger Ionenkanäle de
dc.subject.ger Kleinhirn de
dc.subject.ger synaptische Plastizität de
dc.subject.ger Calcium de
dc.subject.ger Patch Clamp de
dc.subject.eng Ion channels de
dc.subject.eng cerebellum de
dc.subject.eng synaptic plasticity de
dc.subject.eng calcium de
dc.subject.eng patch clamp de
dc.subject.bk 42 Biologie de
dc.identifier.urn urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-3564-2 de
dc.identifier.purl webdoc-3564 de
dc.affiliation.institute Göttinger Graduiertenschule für Neurowissenschaften und Molekulare Biowissenschaften (GGNB) de
dc.identifier.ppn 724276505 de

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